Che cos'è la perdita a mosaico del cromosoma Y (LOY)
La perdita a mosaico del cromosoma Y è la mutazione più comune acquisita nelle cellule del sangue degli uomini. Con l'invecchiamento, alcune cellule perdono parte del cromosoma Y, che è uno dei due cromosomi sessuali maschili. Questa perdita è legata all'aumento di alcune cellule del sangue chiamate mieloidi.
Impatto della LOY sulla salute
Studi epidemiologici hanno mostrato che la LOY è associata a:
- vita più breve negli uomini anziani;
- maggiore rischio di malattie come cancro, Alzheimer, degenerazione della retina e malattie del cuore.
In esperimenti su topi, la perdita del cromosoma Y nelle cellule del sangue ha causato un aumento della fibrosi cardiaca, cioè un ispessimento e irrigidimento del tessuto del cuore, specialmente dopo un aumento della pressione nel ventricolo sinistro, simile a quanto accade nella stenosi della valvola aortica.
La LOY e la sostituzione transcatetere della valvola aortica (TAVR)
La stenosi della valvola aortica è una malattia del cuore legata all'età, e la fibrosi cardiaca è un fattore importante che può ridurre la sopravvivenza anche dopo un intervento riuscito di sostituzione della valvola aortica tramite catetere (TAVR).
Per questo motivo, alcuni ricercatori hanno studiato come la LOY nelle cellule del sangue possa influenzare i risultati a lungo termine dopo TAVR negli uomini.
Come è stato misurato il LOY
Il livello di LOY è stato valutato analizzando il DNA delle cellule del sangue periferico, confrontando due geni chiamati AMELX e AMELY, per identificare la perdita del cromosoma Y.
Risultati principali dello studio
- In 362 uomini con stenosi aortica avanzata sottoposti a TAVR, il LOY variava da -4% a 83,4%.
- Il 48% dei pazienti aveva un LOY superiore al 10%.
- La mortalità a tre anni aumentava con livelli più alti di LOY.
- Un livello di LOY superiore al 17% era il punto di riferimento migliore per prevedere un rischio maggiore di morte.
- La LOY è risultata un fattore indipendente e significativo per la mortalità durante il follow-up.
Analisi delle cellule coinvolte
Le cellule del sangue chiamate monociti, prive del cromosoma Y, mostrano un'attività genetica che favorisce la fibrosi cardiaca. In particolare, queste cellule aumentano la segnalazione di una proteina chiamata fattore di crescita trasformante beta (TGFβ), che stimola la formazione di tessuto fibroso, mentre diminuisce l'attività di vie che normalmente inibiscono questa azione.
In conclusione
La perdita a mosaico del cromosoma Y nelle cellule del sangue è associata a una minore sopravvivenza a lungo termine negli uomini che hanno subito la sostituzione transcatetere della valvola aortica. Questo effetto è probabilmente legato a un aumento della fibrosi cardiaca, che rende il cuore meno efficiente anche dopo un intervento riuscito.
