La dose di clopidogrel può essere adattata al patrimonio genetico del paziente con malattia aterosclerotica

Che cos'è il clopidogrel e perché è importante il genotipo

Clopidogrel è un medicinale usato da molti anni per prevenire problemi cardiaci, come infarti o altre malattie delle arterie. Tuttavia, circa un quarto delle persone non risponde bene al farmaco. Questo succede perché hanno una variazione genetica che riduce l’effetto del medicinale. In particolare, questa variazione riguarda un gene chiamato CYP2C19, che aiuta il corpo a trasformare il farmaco nella sua forma attiva.

Tipi di variazioni genetiche

Le persone possono avere due tipi di variazioni nel gene CYP2C19:

• Eterozigosi: una sola copia del gene è alterata. È la forma più comune.
• Omozigosi: entrambe le copie del gene sono alterate. È meno frequente.

Lo studio ELEVATE-TIMI 56

Questo studio ha valutato se aumentando la dose di clopidogrel si potesse migliorare l’effetto del farmaco nei pazienti con queste variazioni genetiche. Sono stati coinvolti due gruppi di pazienti:

1. 247 pazienti senza variazioni genetiche, che hanno ricevuto 75 mg o 150 mg al giorno per due periodi di 14 giorni ciascuno.
2. 86 pazienti con variazioni genetiche (80 in eterozigosi e 6 in omozigosi), che hanno ricevuto dosi crescenti di clopidogrel: 75, 150, 225 e 300 mg al giorno, ognuna per 14 giorni.

Risultati principali

Con la dose standard di 75 mg al giorno:

• I pazienti con una sola copia alterata (eterozigoti) avevano un’attività piastrinica più alta, cioè il farmaco era meno efficace, rispetto a chi non aveva la variazione genetica.
• Circa il 52% degli eterozigoti non rispondeva bene al farmaco.

Aumentando la dose fino a 300 mg al giorno nei pazienti eterozigoti:

• L’attività delle piastrine si riduceva significativamente, migliorando l’effetto del farmaco.
• La percentuale di non-responders scendeva al 10% con dosi di 225-300 mg.

Nei pazienti con entrambe le copie alterate (omozigoti), anche la dose più alta di 300 mg non migliorava in modo significativo l’efficacia del clopidogrel.

In conclusione

Aumentare la dose di clopidogrel a 225 mg al giorno può migliorare l’efficacia del farmaco nella maggior parte dei pazienti con una variazione genetica che riduce la risposta al trattamento. Tuttavia, in chi ha entrambe le copie del gene alterate, questa strategia potrebbe non essere sufficiente.