Che cos'è l'ipertensione polmonare arteriosa (PAH)
L'ipertensione polmonare arteriosa è caratterizzata da un cambiamento anomalo delle cellule muscolari lisce che rivestono le arterie nei polmoni. Queste cellule crescono e si moltiplicano in modo alterato, causando un rimodellamento dei vasi sanguigni che rende più difficile il passaggio del sangue.
Il ruolo della proteina SERCA2a
Nel corpo, la proteina SERCA2a aiuta a regolare il calcio all'interno delle cellule muscolari dei vasi sanguigni. Il calcio è importante perché controlla come queste cellule si contraggono e si rilassano. Quando SERCA2a è presente in quantità ridotta, il calcio non viene gestito correttamente, favorendo la crescita eccessiva delle cellule muscolari e contribuendo al rimodellamento dei vasi polmonari.
Cosa è stato osservato nei pazienti e nei modelli sperimentali
- Nei pazienti con PAH e nei modelli animali con questa malattia, i livelli di SERCA2a nelle arterie polmonari sono risultati significativamente più bassi rispetto a persone sane.
- Quando in laboratorio è stata aumentata l'espressione di SERCA2a nelle cellule delle arterie polmonari, si è osservato un miglioramento nella produzione di ossido nitrico, una sostanza che aiuta a dilatare i vasi sanguigni e a mantenerli sani.
La terapia genica con AAV1.SERCA2a
Nei ratti con ipertensione polmonare, è stato utilizzato un virus modificato chiamato AAV1 per trasportare il gene umano di SERCA2a direttamente nelle arterie polmonari tramite un aerosol, cioè una nebbia da inalare.
- Questa terapia ha portato a una riduzione della pressione nelle arterie polmonari.
- Ha migliorato la struttura dei vasi sanguigni, riducendo il rimodellamento dannoso.
- Ha diminuito l'ingrossamento e la fibrosi (indurimento) del ventricolo destro del cuore, che è la parte del cuore che pompa il sangue verso i polmoni.
In conclusione
La riduzione della proteina SERCA2a sembra avere un ruolo importante nello sviluppo e nel peggioramento dell'ipertensione polmonare arteriosa. L'aumento della sua presenza attraverso una terapia genica specifica può migliorare la funzione dei vasi polmonari e del cuore, offrendo una possibile nuova strada per trattare questa malattia.
