Che cos’è il fattore tissutale e il suo ruolo nell’aterosclerosi
Il fattore tissutale (TF) è una proteina coinvolta nella coagulazione del sangue. Oltre a questo, sembra avere un ruolo nel favorire l’aterosclerosi, cioè la formazione di placche nelle arterie che possono causare problemi cardiaci. Tuttavia, il modo preciso in cui il TF contribuisce a questa malattia non era chiaro.
Lo studio sui topi ApoE -/- e il nuovo ceppo ApX4
I ricercatori hanno creato un nuovo tipo di topo chiamato ApX4, che manca del gene ApoE (usato spesso per studiare l’aterosclerosi) e che esprime un inibitore del fattore tissutale umano (TFPI) nelle cellule muscolari lisce delle arterie. Questo inibitore blocca l’azione del TF.
Questi topi ApX4 sviluppano molto meno aterosclerosi rispetto ai topi ApoE -/- normali, sia con una dieta normale sia con una dieta ricca di grassi. I livelli di grassi nel sangue erano simili tra i due gruppi, quindi la differenza non dipendeva dai grassi nel sangue.
Cosa è stato osservato nelle placche aterosclerotiche
Le piccole lesioni nelle arterie dei topi ApX4 avevano meno cellule infiammatorie (leucociti) rispetto ai topi ApoE -/-. Inoltre, nelle cellule muscolari lisce di ApX4 non veniva prodotta una sostanza chiamata fattore inibente la migrazione dei macrofagi (MIF), che invece era presente nei topi ApoE -/-.
Quando nei topi ApX4 è stato somministrato un anticorpo che blocca l’inibitore del TF, i livelli di MIF tornavano normali e le cellule muscolari lisce iniziavano a produrre MIF, mostrando che il TF controlla la produzione di questa sostanza.
Il significato dei risultati
La produzione di MIF dalle cellule muscolari lisce dipende dal TF e da un tipo di segnalazione cellulare chiamata PAR. Nei topi ApX4 questa segnalazione è bloccata, impedendo la produzione di MIF e riducendo l’infiammazione e la formazione di placche aterosclerotiche.
In conclusione
Questo studio mostra che il fattore tissutale ha un ruolo importante nella formazione di sostanze che attirano cellule infiammatorie nelle arterie, favorendo l’aterosclerosi. Bloccare il TF nelle cellule muscolari lisce può quindi ridurre l’infiammazione e rallentare la malattia. Questi risultati aiutano a comprendere meglio come si sviluppa l’aterosclerosi e aprono la strada a nuove possibili strategie per prevenirla.
