Che cosa significa la perdita di funzione degli alleli CYP2C19?
Il citocromo P450 2C19 (CYP2C19) è una proteina nel nostro corpo che aiuta a trasformare il clopidogrel in una forma attiva. Alcune persone hanno una variazione genetica chiamata perdita di funzione (LOF) che rende questa proteina meno efficiente.
Questo può portare a una minore capacità del clopidogrel di bloccare le piastrine, cioè le cellule che aiutano il sangue a coagulare. Se le piastrine non sono ben bloccate, il rischio di problemi come infarti o trombosi può aumentare.
Cosa ha studiato questa ricerca?
Gli autori hanno raccolto dati da 16 studi diversi che hanno coinvolto più di 20.000 pazienti con malattia coronarica trattati con clopidogrel.
Hanno confrontato due gruppi:
- 7.035 pazienti con almeno una copia dell'allele LOF di CYP2C19
- 13.750 pazienti senza questa variazione genetica (detti "wild-type")
Quali sono stati i risultati principali?
- I pazienti con l'allele LOF avevano un rischio maggiore di eventi clinici avversi durante il trattamento con clopidogrel (42% in più rispetto agli altri).
- In particolare, il rischio di morte cardiaca era più che raddoppiato.
- Il rischio di infarto del cuore era aumentato del 42%.
- Il rischio di trombosi all'interno dello stent (una complicanza grave) era più che raddoppiato.
Ci sono differenze tra popolazioni diverse?
L'analisi ha mostrato che questi rischi erano più alti nelle persone di origine asiatica rispetto a quelle di origine occidentale.
- Popolazione asiatica: rischio aumentato di circa il 90%.
- Popolazione occidentale: rischio aumentato di circa il 28%.
In conclusione
La presenza di una variazione genetica che riduce l'efficacia del CYP2C19 può aumentare il rischio di problemi cardiaci nei pazienti che assumono clopidogrel. Questo effetto è più evidente in alcune popolazioni rispetto ad altre.
