Che cos'è la dipeptidil peptidasi-4 (DPP4)
La DPP4 è un enzima presente sulle cellule che rivestono i piccoli vasi sanguigni del cuore, sia nei ratti che negli esseri umani. Questo enzima può influenzare diversi processi nel cuore.
Il legame tra DPP4 e il diabete
Nel diabete mellito, l'attività della DPP4 aumenta, specialmente quella legata alla membrana delle cellule dei vasi sanguigni. Questo porta a una riduzione di una sostanza chiamata fattore 1α derivato dalle cellule stromali, che è importante per la formazione di nuovi vasi sanguigni nel cuore (angiogenesi). Di conseguenza, nei ratti diabetici si osserva un peggioramento della funzione del ventricolo sinistro, con un aumento della fibrosi, cioè un accumulo di tessuto cicatriziale che rende il cuore meno elastico.
Come la DPP4 influisce sulla struttura del cuore
Nei ratti con diabete e disfunzione ventricolare sinistra di tipo diastolico (quando il cuore fatica a rilassarsi e riempirsi di sangue), si nota un aumento di alcune sostanze chiamate metalloproteinasi-2 e dei loro inibitori, che regolano la struttura del tessuto cardiaco. Questo squilibrio è legato all'attività aumentata della DPP4.
Effetti della riduzione dell'attività di DPP4
Quando si blocca l'attività della DPP4, sia con metodi genetici che con farmaci, si osserva un miglioramento della microvascolopatia (danno ai piccoli vasi) e della disfunzione ventricolare sinistra legata al diabete. Inoltre, in condizioni di sovraccarico di pressione (come può accadere in alcune malattie cardiache), l'inibizione della DPP4 può invertire la disfunzione del ventricolo sinistro attraverso un meccanismo che coinvolge un peptide chiamato GLP-1 e una via cellulare nota come cAMP, diversa da quella osservata nel cuore diabetico.
Osservazioni negli esseri umani
Nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra di tipo diastolico, l'attività della DPP4 nel sangue delle vene periferiche è correlata a quella nel seno coronarico, una zona importante per la circolazione del cuore. Inoltre, questa attività è legata a un parametro ecocardiografico chiamato E/e', che serve a valutare la funzione diastolica del cuore. Nei pazienti con diabete, i livelli e l'attività della DPP4 sono più alti sia nelle vene periferiche che nel seno coronarico.
In conclusione
La dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) gioca un ruolo importante nella disfunzione del ventricolo sinistro, soprattutto in presenza di diabete. Aumentando la sua attività, contribuisce a problemi nei piccoli vasi del cuore e alla formazione di tessuto cicatriziale, peggiorando la funzione cardiaca. Bloccare questa attività può aiutare a migliorare la salute del cuore in queste condizioni.
