Che cos'è l'amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR-CA)?
L'ATTR-CA è una malattia in cui una proteina chiamata transtiretina (TTR) si accumula nel cuore, causando problemi al funzionamento di questo organo.
Il trattamento sperimentale Nexiguran Ziclumeran
Nexiguran Ziclumeran, noto anche come NTLA-2001, è una terapia innovativa basata sulla tecnologia CRISPR-Cas9, che permette di modificare il materiale genetico per ridurre la produzione di transtiretina.
In uno studio di fase 1, 36 pazienti con ATTR-CA hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di Nexiguran Ziclumeran della durata di due ore.
Caratteristiche dei pazienti
- La maggior parte erano uomini (97%)
- Età media di 78 anni
- La maggioranza di etnia caucasica (78%)
- Circa la metà in una fase avanzata della malattia (classe NYHA III)
- Il 31% aveva una forma genetica della malattia
Risultati principali dello studio
- Riduzione media dei livelli di transtiretina nel sangue dell'89% a 28 giorni dalla dose
- Riduzione del 90% a 12 mesi, mostrando un effetto rapido e duraturo
Sicurezza e effetti collaterali
Durante il periodo di osservazione, 34 pazienti hanno riportato eventi avversi, tra cui:
- Insufficienza cardiaca
- Infezioni delle vie respiratorie superiori
- COVID-19
- Fibrillazione atriale (un tipo di aritmia)
- Infezioni urinarie
Dei 14 eventi gravi, 5 sono stati collegati all'infusione del farmaco, con una reazione grave e quattro di entità lieve o moderata. Due pazienti hanno mostrato un aumento temporaneo di un enzima epatico chiamato aspartato aminotransferasi, probabilmente legato al trattamento.
Durante un follow-up di 27 mesi, un paziente è deceduto per una malattia cardiaca non collegata alla terapia.
Altri risultati clinici
- I livelli di alcuni marcatori cardiaci (NT-proBNP e troponina T ad alta sensibilità) sono rimasti stabili per 12 mesi
- La distanza percorsa in sei minuti è aumentata di 5 metri, indicando un lieve miglioramento nella capacità fisica
- Il punteggio del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, che misura la qualità della vita legata alla malattia cardiaca, è migliorato di 8 punti, con il 61% dei pazienti che ha riportato un miglioramento significativo
- Il 92% dei pazienti non ha mostrato peggioramenti nella classe NYHA, e molti hanno avuto miglioramenti
Prospettive future
Gli autori dello studio hanno concluso che una singola dose di Nexiguran Ziclumeran è stata sicura e ha portato a una riduzione rapida e consistente della transtiretina, con una progressione minima della malattia per almeno un anno.
Ulteriori dati saranno raccolti nel corso di uno studio più ampio di fase 3 chiamato MAGNITUDE, attualmente in corso.
In conclusione
Questo studio preliminare mostra che Nexiguran Ziclumeran può ridurre in modo significativo e duraturo i livelli della proteina transtiretina nei pazienti con amiloidosi cardiaca da transtiretina. Il trattamento è risultato sicuro e ha portato a miglioramenti nella qualità della vita e nella stabilità della malattia. Questi risultati rappresentano un passo avanti importante verso nuove terapie per questa condizione.
