Che cosa significa la variante troncata del gene FLNC
La filamina C è una proteina importante per il cuore. Alcune persone hanno una variante genetica chiamata variante troncata del gene FLNC (FLNCtv), che può causare problemi nella funzione del cuore, in particolare nel ventricolo sinistro, la parte del cuore che pompa il sangue al corpo.
Obiettivi dello studio
Lo studio ha voluto capire:
- Quanto spesso si verificano eventi cardiaci gravi in persone con FLNCtv.
- Quali fattori aumentano il rischio di questi eventi.
- Come si confrontano questi rischi con quelli di persone con un'altra variante genetica simile, chiamata TTNtv.
Come è stato condotto lo studio
Sono stati inclusi 167 pazienti con la variante FLNCtv e 244 con la variante TTNtv, provenienti da 19 centri europei specializzati in malattie del cuore, seguiti tra il 1990 e il 2018.
Il gruppo con FLNCtv aveva in media 43 anni, con una leggera maggioranza di uomini.
Eventi osservati e risultati principali
Durante un periodo medio di osservazione di 20 mesi:
- Il 17,4% dei pazienti con FLNCtv ha avuto eventi gravi, come aritmie ventricolari maligne (battiti cardiaci irregolari pericolosi) o insufficienza cardiaca avanzata che richiede trapianto o porta alla morte.
- Molti di questi eventi sono avvenuti anche in persone con disfunzione moderata o lieve del ventricolo sinistro, cioè con una funzione cardiaca non gravemente compromessa.
Fattori di rischio identificati
I fattori che aumentano il rischio di eventi gravi sono stati:
- Essere il primo membro della famiglia identificato con la variante (stato di probando).
- Una riduzione della funzione del ventricolo sinistro (misurata come frazione di eiezione) del 10%.
- Presenza di molte extrasistoli ventricolari, cioè battiti cardiaci extra (almeno 500 in 24 ore).
- Presenza di fibrosi, cioè tessuto cicatriziale nel cuore, rilevata con la risonanza magnetica cardiaca.
Tra questi, la riduzione della funzione cardiaca e lo stato di probando sono risultati fattori di rischio indipendenti, cioè particolarmente importanti.
Confronto con la variante TTNtv
I pazienti con FLNCtv e funzione cardiaca ridotta avevano un rischio maggiore di aritmie rispetto a quelli con la variante TTNtv e simile funzione cardiaca.
Inoltre, non c'erano differenze significative nel rischio di aritmie tra chi aveva lieve, moderata o grave disfunzione cardiaca.
Implicazioni per la cura
Questi risultati suggeriscono che, per le persone con la variante FLNCtv, potrebbe essere necessario considerare l'impianto di un defibrillatore (un dispositivo che aiuta a controllare le aritmie) anche se la funzione del ventricolo sinistro è solo leggermente o moderatamente ridotta, cioè a valori di funzione cardiaca più alti rispetto a quelli attualmente raccomandati.
In conclusione
Le varianti troncate del gene della filamina C sono associate a un rischio significativo di aritmie ventricolari pericolose e insufficienza cardiaca grave, anche quando la funzione del cuore è solo moderatamente compromessa. Riconoscere questi rischi può aiutare a migliorare la prevenzione e la gestione di queste condizioni in chi porta queste varianti genetiche.
